Version spéciale dérivée du modèle développé pour le programme MHS. Ce modèle comporte une culasse et un canon de Glock 19 et une carcasse de Glock 17. La couleur de la culasse est obtenue par un revêtement nDLC (dépôt en phase vapeur de Carbone Diamant Amorphe sur une nitruration préalable) ce qui lui confère une très grande résistance à l'usure et à la corrosion.

Nous avons placé le G45 dans la catégorie Gen5 bien que ce soit un modèle distinct (série Crossover comme le 19X) car il présente de nombreux points communs avec cette génération contrairement aux générations précédentes : même nouveau canon Marksman, même système de détente, absence d'empreintes de doigts sur la carcasse, même technologie de finition, même profil de culasse, arrêtoir de culasse ambidextre, etc...

La 5ème génération de pistolets Glock, dérivée du modèle adopté par le FBI, comporte les améliorations suivantes :
- un nouveau canon de qualité match potentiellement capable d'une précision 2 fois meilleure qu'auparavant.
- une nouvelle finition de la culasse et du canon constituée d'une protection nDLC (nitruration + Carbone Diamant Amorphe), à l'exception du G19X dont la culasse est protégée par un revêtement nPVD.
- un puits de chargeur évasé intégré à la carcasse pour faciliter les changements de chargeur (sauf G26 et G19X).
- un arrêtoir de culasse ambidextre.
- un profil de l'avant de la culasse similaire à celui du Glock 26.
- la poignée ne comporte plus d'empreintes de doigts, de ce fait elle est adaptée à la main d'une plus grande majorité de  tireurs quelle que soit la taille de leurs doigts.
- la sûreté de percuteur, la détente et le bloc de détente comportant l'éjecteur ont été modifiés dans le but d'adoucir la détente.
- le nouveau chargeur Gen5 comporte un élévateur orange et un talon de chargeur légèrement surdimensionné (le pistolet reste compatible avec tous les anciens chargeurs Glock).

La liste ci-dessus est non exhaustive car plus de 20 modifications ont été apportées à cette arme.